Concizumab en pacientes con Hemofilia A/B: una revisión sistemática

Autores/as

  • Ana Valle-Chafloque Asociacion Cientifica de Estudiantes de Medicina de la Universidad Señor de Sipan, Chiclayo.
  • Karen Uchofén-Mondragón Asociacion Cientifica de Estudiantes de Medicina de la Universidad Señor de Sipan, Chiclayo.
  • Liseth Pinedo-Castillo Asociacion Cientifica de Estudiantes de Medicina de la Universidad Señor de Sipan, Chiclayo.
  • Carlos J. Zumarán-Núñez Asociacion Cientifica de Estudiantes de Medicina de la Universidad Señor de Sipan, Chiclayo.
  • Delia F. Dávila-Vigil Universidad Señor de Sipan, Chiclayo, Perú
  • Joshuan J. Barboza Universidad Señor de Sipan, Chiclayo, Perú

DOI:

https://doi.org/10.35434/rcmhnaaa.2022.15Supl.%201.1539

Palabras clave:

Concizumab, Hemofilia, Revisión sistemática

Resumen

Objetivo: Evaluamos sistemáticamente la eficacia de Concizumab en pacientes con Hemofilia A/B. Material y Métodos: Se buscaron en cinco bases de datos hasta mayo de 2022 ensayos controlados aleatorios en adultos con Hemofilia A/B grave con o sin inhibidores tratados con Concizumab en comparación con la atención estándar o el placebo. Los resultados fueron los episodios de hemorragia (ABRs), el dímero D, el fragmento de protrombina 1.2, los niveles de fibrinógeno, el tiempo de protrombina, la nasofaringitis y la infección del tracto respiratorio superior. Resultados: Se incluyeron dos ECA (n = 86). En ambos estudios, se observó una disminución de las tasas de hemorragia con niveles elevados de concizumab. Además, ambos estudios apoyan el uso de concizumab como terapia profiláctica segura y bien tolerada administrada por vía subcutánea en todos los pacientes con hemofilia. El placebo fue el comparador en un ECA, mientras que Eptacog alfa (activado) rFVIIIa fue el comparador en el otro ECA. La dosis de concizumab en los ECAs osciló entre 0,15, 0,20, 0,25, 0,5 y 0,8, mg/kg con tiempos de seguimiento entre 42 días y 24 semanas. Conclusiones: No se puede estimar ni recomendar la eficacia y seguridad de Concizumab para el tratamiento de pacientes con Hemofilia A/B debido a la débil evidencia y bajo número de estudios pertinentes que respalden su uso.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Métricas

Cargando métricas ...

Biografía del autor/a

Ana Valle-Chafloque, Asociacion Cientifica de Estudiantes de Medicina de la Universidad Señor de Sipan, Chiclayo.

  1. Estudiante de medicina humana

Karen Uchofén-Mondragón, Asociacion Cientifica de Estudiantes de Medicina de la Universidad Señor de Sipan, Chiclayo.

  1. Estudiante de medicina humana

Liseth Pinedo-Castillo, Asociacion Cientifica de Estudiantes de Medicina de la Universidad Señor de Sipan, Chiclayo.

  1. Estudiante de medicina humana

Carlos J. Zumarán-Núñez, Asociacion Cientifica de Estudiantes de Medicina de la Universidad Señor de Sipan, Chiclayo.

  1. Estudiante de medicina humana

Delia F. Dávila-Vigil, Universidad Señor de Sipan, Chiclayo, Perú

  1. Médica, especialista en Cirugía General

Joshuan J. Barboza, Universidad Señor de Sipan, Chiclayo, Perú

  1. Doctor en investigación clínica

Citas

Morfini M, Zanon E. Emerging drugs for the treatment of hemophilia A and B. Expert Opinion on Emerging Drugs. 2016;21(3):301-13. doi:10.1080/14728214.2016.1220536.

Teitel JM. Treatment and prevention of bleeding in congenital hemophilia A patients with inhibitors. Transfus Apheresis Sci. 2018;57(4):466-71. doi:10.1016/j.transci.2018.07.011.

Eichler H, Angchaisuksiri P, Kavakli K, Knoebl P, Windyga J, Jimenez-Yuste V, et al. Evaluation of safety and establishment of a PK/PD relationship of concizumab in hemophilia a patients. Research and practice in thrombosis and haemostasis. 2017;1:1‐2.

Valentino LA, Khair K. Prophylaxis for hemophilia A without inhibitors: treatment options and considerations. Expert Review of Hematology. 2020;13(7):731-43. doi:10.1080/17474086.2020.1775576.

Shapiro AD, Castaman G, Cepo K, Marie Tønder S, Matsushita T, Hvitfeldt Poulsen L, et al. Safety and Longer-Term Efficacy of Concizumab Prophylaxis in Patients with Hemophilia a or b with Inhibitors: Results from the Extension Part of the Phase 2 explorer4 Trial. Blood. 2020;136:40-1. doi:10.1182/blood-2020-139910.

Eichler H, Angchaisuksiri P, Kavakli K, Knoebl P, Windyga J, Jimenez-Yuste V, et al. A randomized trial of safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of concizumab in people with hemophilia A. J Thromb Haemost. 2018;16(11):2184-95. doi:10.1111/jth.14272.

Shapiro AD, Angchaisuksiri P, Astermark J, Benson G, Castaman G, Chowdary P, et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: phase 2 trial results. Blood. 2019;134(22):1973-82. doi:10.1182/blood.2019001542.

Chowdary P, Lethagen S, Friedrich U, Brand B, Hay C, Abdul Karim F, et al. Safety and pharmacokinetics of anti-TFPI antibody (concizumab) in healthy volunteers and patients with hemophilia: a randomized first human dose trial. J Thromb Haemost. 2015;13(5):743-54. doi:10.1111/jth.12864.

Berntorp E, Fischer K, Hart DP, Mancuso ME, Stephensen D, Shapiro AD, et al. Haemophilia. Nature Reviews Disease Primers. 2021;7(1):45. doi:10.1038/s41572-021-00278-x.

Lauritzen B, Hilden I. Concizumab promotes haemostasis via a tissue factor-factor VIIa-dependent mechanism supporting prophylactic treatment of haemophilia: Results from a rabbit haemophilia bleeding model. Haemophilia. 2019;25(6):e379-e82. doi:10.1111/hae.13861.

Waters EK, Sigh J, Friedrich U, Hilden I, Sorensen BB. Concizumab, an anti-tissue factor pathway inhibitor antibody, induces increased thrombin generation in plasma from haemophilia patients and healthy subjects measured by the thrombin generation assay. Haemophilia. 2017;23(5):769-76. doi:10.1111/hae.13260.

Agerso H, Overgaard RV, Petersen MB, Hansen L, Hermit MB, Sorensen MH, et al. Pharmacokinetics of an anti-TFPI monoclonal antibody (concizumab) blocking the TFPI interaction with the active site of FXa in Cynomolgus monkeys after iv and sc administration. Eur J Pharm Sci. 2014;56:65-9. doi:10.1016/j.ejps.2014.02.009.

Okaygoun D, Oliveira DD, Soman S, Williams R. Advances in the management of haemophilia: emerging treatments and their mechanisms. J Biomed Sci. 2021;28(1):64. doi:10.1186/s12929-021-00760-4.

Mahlangu J, Paz P, Hardtke M, Aswad F, Schroeder J. TRUST trial: BAY 86-6150 use in haemophilia with inhibitors and assessment for immunogenicity. Haemophilia. 2016;22(6):873-9. doi:10.1111/hae.12994.

Male C, Andersson NG, Rafowicz A, Liesner R, Kurnik K, Fischer K, et al. Inhibitor incidence in an unselected cohort of previously untreated patients with severe haemophilia B: a PedNet study. Haematologica. 2021;106(1):123-9. doi:10.3324/haematol.2019.239160.

Meeks SL, Batsuli G. Hemophilia and inhibitors: current treatment options and potential new therapeutic approaches. (1520-4383 (Electronic)).

Kjalke M, Kjelgaard-Hansen M, Andersen S, Hilden I. Thrombin generation potential in the presence of concizumab and rFVIIa, APCC, rFVIII, or rFIX: In vitro and ex vivo analyses. J Thromb Haemost. 2021;19(7):1687-96. doi:10.1111/jth.15323.

Eichler H, Angchaisuksiri P, Kavakli K, Knoebl P, Windyga J, Jimenez-Yuste V, et al. Concizumab restores thrombin generation potential in patients with haemophilia: Pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling results of concizumab phase 1/1b data. Haemophilia. 2019;25(1):60-6. doi:10.1111/hae.13627.

Chowdary P. Inhibition of Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) as a Treatment for Haemophilia: Rationale with Focus on Concizumab. Drugs. 2018;78(9):881-90. doi:10.1007/s40265-018-0922-6.

Shapiro AD, Angchaisuksiri P, Astermark J, Benson G, Castaman G, Chowdary P, et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: phase 2 trial results. Blood. 2019;134(22):1973-82. doi:10.1182/blood.201900154

C. Diaz-Arocutipa, J. K. Benites-Meza, D. Chambergo-Michilot, J. J. Barboza, V. Pasupuleti, H. Bueno, et al. Efficacy and Safety of Colchicine in Post-acute Myocardial Infarction Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Cardiovasc Med. 2021 Vol. 8 Pages 676771. 10.3389/fcvm.2021.676771

J. J. Barboza, L. Albitres-Flores, M. Rivera-Meza, J. Rodriguez-Huapaya, J. Caballero-Alvarado, V. Pasupuleti, et al. Short-term efficacy of umbilical cord milking in preterm infants: systematic review and meta-analysis. Pediatr Res. 2021 Vol. 89 Issue 1 Pages 22-30. 10.1038/s41390-020-0902-x

J. J. Barboza, D. Chambergo-Michilot, M. Velasquez-Sotomayor, C. Silva-Rengifo, C. Diaz-Arocutipa, J. Caballero-Alvarado, et al. Assessment and management of asymptomatic COVID-19 infection: A systematic review. Travel Med Infect Dis. 2021 Vol. 41 Pages 102058. 10.1016/j.tmaid.2021.102058

A. V. Hernandez, J. Ingemi, 3rd, M. Sherman, V. Pasupuleti, J. J. Barboza, A. Piscoya, et al. Impact of Prophylactic Hydroxychloroquine on People at High Risk of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Vol. 10 Issue 12. https://doi.org.10.3390/jcm10122609

Toro-Huamanchumo CJ, Benites-Meza JK, Mamani-García CS, Bustamante-Paytan D, Gracia-Ramos AE, Diaz-Vélez C, Barboza JJ. Efficacy of Colchicine in the Treatment of COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Clinical Medicine. 2022; 11(9):2615. https://doi.org/10.3390/jcm11092615

Toro-Huamanchumo CJ, Hilario-Gomez MM, Diaz-Reyes N, Caballero-Alvarado JA, Barboza JJ. The Efficacy of CPAP in Neonates with Meconium Aspiration Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Children. 2022; 9(5):589. https://doi.org/10.3390/children9050589

Descargas

Publicado

06-10-2022

Cómo citar

1.
Valle-Chafloque A, Uchofén-Mondragón K, Pinedo-Castillo L, Zumarán-Núñez CJ, Dávila-Vigil DF, Barboza JJ. Concizumab en pacientes con Hemofilia A/B: una revisión sistemática. Rev. Cuerpo Med. HNAAA [Internet]. 6 de octubre de 2022 [citado 29 de marzo de 2024];15(Supl. 1). Disponible en: http://cmhnaaa.org.pe/ojs/index.php/rcmhnaaa/article/view/1539

Artículos recomendados